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    糖尿病腎病Diabetic Nephropathy, DN）是一種由糖尿病引起的并發(fā)癥，DN 的發(fā)生發(fā)展已被證實與多種病理過程有關(guān)，DN 發(fā)病呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，目前已成為終末期腎臟疾病最主要的原因。目前，DN治療中，早期需要控制血糖及血壓，結(jié)合飲食療法，盡量延緩DN的發(fā)展，而終末期只能選擇血液透析或腎臟移植。因此，尋找一種可以用于治療或有效延緩 DN發(fā)展的藥物，迫在眉睫。巖藻多糖結(jié)構(gòu)獨特，可能代償性的發(fā)揮GBM上HS-GAGs功能，提高腎臟生理功能。

    巖藻多糖，又名巖藻聚糖硫酸酯、巖藻聚糖、褐藻多糖硫酸酯等，是一類復(fù)雜的硫酸化多糖，存在于各種海洋藻類的細胞壁基質(zhì)中，網(wǎng)絡(luò)及科學(xué)文獻中提到的巖藻糖膠、褐藻糖膠、海帶多糖等也屬于巖藻多糖。大連醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)湯新強團隊探討了巖藻多糖對 DN 的治療作用及可能機制，為巖藻多糖作為新型抗 DN 藥物的開發(fā)打下基礎(chǔ)。

    研究發(fā)現(xiàn)巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標(biāo)，更好的保護并修復(fù)腎小球正常生理結(jié)構(gòu)，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減小炎癥細胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。

    目的：

    采用鏈脲菌素（STZ）誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，研究巖藻多糖（Fucoidan, Fuc）對糖尿病大鼠護腎效果，并考察其護腎作用機制。

    方法：

    采用 STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，分為不經(jīng) STZ 處理的 Nor 組（正常組，生理鹽水治療）及經(jīng)過 STZ 處理的 Fuc-50（低劑量組，50mg/kg/d 巖藻多糖治療）、Fuc-200（高劑量組，200mg/kg/d 巖藻多糖治療）、Cap（陽性對照組，卡托普利治療）及Mod（模型組，生理鹽水治療）五個實驗組。采用全自動生化分析儀檢測尿素氮（UREA）、尿微量總蛋白（M-TP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清肌酐酸（CREA）、膽固醇（CHOL）、血糖（GLU）、甘油三酯（TRIG）、及糖化血清蛋白（FRUC）；采用 Elisa 法檢測24h尿樣中尿肌酸酐（uCr）、尿白蛋白（uAlb）及腎臟 P-選擇素、α-腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及絲裂原激活的蛋白激酶/MAP 激酶（MAPK）的表達量；蘇木精-伊紅染色（ HE）考察大鼠腎臟病變情況；免疫組化法測定腎臟 P-選擇素及 IL-6、β-生長轉(zhuǎn)化因子（TGF-β）的表達情況；RT-PCR 檢測 P-選擇素及選擇素相關(guān)的細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、IL-6和 TGF-β 的 m RNA 轉(zhuǎn)錄水平。

    結(jié)果：

    （1）巖藻多糖能夠使實驗鼠糖尿病腎?。?span style="line-height:30px;">DN）發(fā)展期間體重基本維持穩(wěn)定，減輕糖尿病鼠的體重下降。Fuc-50及Fuc-200巖藻多糖治療組與 Mod組相比，巖藻多糖能夠減少DN大鼠排尿量，尤其是高劑量Fuc-200組，可在一定程度上抑制糖尿病大鼠DN的發(fā)展及惡化。

    （2）與Nor組相比，糖尿病模型大鼠24h尿樣中，uAlb及M-TP出現(xiàn)顯著升高。服用巖藻多糖可以顯著降低尿液M-TP、UREA、uAlb 以及血液中 FRUC 等多項生化指標(biāo)，降低DN大鼠蛋白尿發(fā)生幾率，維持和保護腎小球基本結(jié)構(gòu)及功能，減輕糖尿病導(dǎo)致的腎臟損傷，進而抑制糖尿病腎病的發(fā)展。

    （3）HE結(jié)果顯示，巖藻多糖能夠維持糖尿病大鼠腎臟正常生理結(jié)構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)、減小炎癥細胞浸潤面積。Fuc-50及 Fuc-200巖藻多糖治療組實驗大鼠腎臟P-選擇素及選擇素依賴的炎癥因子在mRNA及蛋白水平均出現(xiàn)顯著下調(diào)，表明巖藻多糖可以緩解P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而對糖尿病大鼠的腎臟功能發(fā)揮保護作用。

    結(jié)論：

    巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠所出現(xiàn)的多尿、體重減少及腎功能損傷等典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標(biāo)，更好的保護并修復(fù)腎小球正常生理結(jié)構(gòu)，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減小炎癥細胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。

    參考文獻：

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